2020年3月7日 星期六

發現抗酒精(alcohol)致癌性的新機轉

乙醛。圖片來源:維基百科
大家都知道酒喝多了會得癌症,但會讓你得癌的其實不是酒精(乙醇),而是酒精進入體內所產生的代謝物乙醛(acetaldehyde)。

乙醛會讓我們的DNA雙股之間發生交聯(crosslink),干擾基因的複製,讓基因複製出問題,日積月累就產生癌症了。

乙醛來自於乙醇:當我們喝酒後,乙醇到了肝臟遇到乙醇去氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH),將乙醇氧化產生乙醛。乙醛接著會被乙醛去氫酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)進一步氧化成為乙酸(acetic acid),然後可以排出體外。

聽起來一切都很好,不幸的是這個世界上大約有二十億人(大部分在亞洲)具有沒有功能的乙醛去氫酶2,造成這些人喝酒後會臉紅。所以喝酒會臉紅的人真的不應該喝酒...

當然我們的身體也不會放任乙醛來傷害我們的DNA(基因體),我們體內有DNA修復機制可以幫忙修復因乙醛所產生的雙股交聯,當然如果太多了、太頻繁了還是會出問題的啦!

這個DNA修復機制,在范可尼氏貧血(Fanconi anemia)病人中有缺失。過去只知道這條路徑可以修復因乙醛所造成的基因損害,但最近歐洲的研究團隊發現了一個新的修復機制。

當然不管是哪個修復機制,作用能力都是有限的,所以就算喝酒不會臉紅的人,最好還是不要常喝;而喝酒會臉紅的人,真的不應該喝呢!

參考文獻:

Michael R. Hodskinson, Alice Bolner, Koichi Sato, Ashley N. Kamimae-Lanning, Koos Rooijers, Merlijn Witte, Mohan Mahesh, Jan Silhan, Maya Petek, David M. Williams, Jop Kind, Jason W. Chin, Ketan J. Patel, Puck Knipscheer. Alcohol-derived DNA crosslinks are repaired by two distinct mechanisms. Nature, 2020; DOI: 10.1038/s41586-020-2059-5