2020年4月13日 星期一

在實驗室生產肝素(Heparin)即將成真?

肝素。圖片來源:維基百科
肝素(Heparin),根據維基百科的資料,是一種天然糖胺聚糖抗凝血劑,可用來治療及預防深靜脈血栓、肺栓塞、動脈栓塞,也可用於治療心肌梗塞以及不穩定型心絞痛。從1916年發現以來, 肝素已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。

它在臨床上是最常被使用的抗凝血劑,但迄今我們仍無法在實驗室內生產,而必須從豬的腸子萃取。十年前曾發生污染事件,造成多人死亡。雖然肥大細胞(mast cell)與嗜鹼性球(basophil)可以合成肝素,但在細胞培養的狀況下還是無法大量合成。

最近加大聖地牙哥分校的研究團隊發現了一個轉錄因子(transcription factor)稱為鋅指蛋白263(ZNF263,zinc-finger protein 263),這個轉錄因子會抑制肝素的合成。肥大細胞與嗜鹼性球以外的細胞無法合成肝素,是因為這個轉錄因子的表現。在肥大細胞與嗜鹼性球中,這個轉錄因子的表現被抑制,所以這兩種細胞可以生產肝素。

所以,如果可以用基因編輯的方法,將鋅指蛋白263給「關」掉,一般工業上常用的細胞(如中國倉鼠卵巢細胞株CHO)就可以開始大量產出肝素了。

參考文獻:

Ryan J. Weiss, Philipp N. Spahn, Alejandro Gómez Toledo, Austin W. T. Chiang, Benjamin P. Kellman, Jing Li, Christopher Benner, Christopher K. Glass, Philip L. S. M. Gordts, Nathan E. Lewis, Jeffrey D. Esko. ZNF263 is a transcriptional regulator of heparin and heparan sulfate biosynthesis. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2020; 201920880 DOI: 10.1073/pnas.1920880117

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