甜蜜素導致兒童血癌？

甜蜜素（Sodium cyclamate）在這篇文章（http://goo.gl/FA36sR，截圖如上）裡被認為是導致兒童白血病的元凶，它真的有這麼恐怖嗎？

甜蜜素在1937 由伊利諾大學（University of Illinois）的研究生Michael Sveda發明。當時Michael Sveda試圖合成退燒藥，卻發現了甜蜜素。

甜蜜素與白血病（血癌）沒有關連。過去的研究曾發現甜蜜素與糖精（saccharin）合用可能會導致大鼠膀胱癌，但後續的研究又認為甜蜜素、糖精並不具致癌性。目前的研究頂多發現甜蜜素與男性生殖功能較有相關性。

筆者剛才到美國國家醫學圖書館（NCBI-PubMed）搜尋了「sodium cyclamate carcinogenic」，得到24篇文章，都是針對人工甘味（artificial sweetners）可能的致癌性進行討論。最新的文章是2004年，也就是說，近代已經沒多少人在討論了。

倒是最近有些研究發現，人工甘味會導致我們對胰島素的耐受性下降，這可能會在未來導致糖尿病。

甜蜜素是一種非營養性合成甜味劑，甜度約為蔗糖的30倍，優點是甜味好，後苦味比糖精低，成本較低；但是它也很容易使用過量。2010年在台北的一次食品抽查發現，市面上有三成的蜜餞甜蜜素過量，最高的為容許量的20倍。

內容農場的東西少看，對健康有益。

人工甘味（artificial sweetners）是否有害？

人工甘味（artificial sweetners），如糖精（saccharin）、三氯蔗糖（sucralose）、阿斯巴甜（asparatame）等，經常添加於低卡食品中，或是做為糖尿病患的代糖使用。

但是，這些人工甘味並非全都是好的。比方說糖精曾經一度被認為會導致癌症，雖然後續的研究推翻了這個說法；而阿斯巴甜對人體有害的說法更是沒有斷過，甚至曾一度使美國食藥署收回它的上市許可。不過，由於阿斯巴甜含有苯丙氨酸（phenylalanine），因此有苯丙酮尿症（PKU，phenylketouria）這種遺傳疾病的患者，是不能食用含有阿斯巴甜的食品的。

糖精。圖片來源：wiki

阿斯巴甜。圖片來源：wiki

這些人工甘味，對於怕胖的人以及糖尿病患者來說，真可以說是恩物。畢竟，愛甜是人的天性，羅馬人甚至在發現在鉛鍋中煮沸葡萄酒醋可以得到甜味以後，開始大量生產這種甜味劑，卻因此都服用了鉛。人真的很奇怪，越不能吃的越想吃！因此，能夠以人工甘味取代蔗糖添加於食品中，讓不能吃太多甜食的人可以小小滿足一下，似乎也是功德一件吧！

不過，最近有兩個研究團隊發現：食用人工甘味，可能會造成腸道菌叢組成產生變化；同時，也會造成葡萄糖耐受性（glucose intolerance）下降（1,2）。而眾所周知的，葡萄糖耐受性下降，可以說是糖尿病的前兆。

在加拿大的研究團隊，以阿斯巴甜做為實驗材料，用來餵食大鼠八週（2）；而以色列的研究團隊則是以糖精、三氯蔗糖與阿斯巴甜分別餵食大鼠五週（1）之後，選擇了糖精做為主要的測試目標。

在過去的研究曾經發現，糖精可能會造成胰島素分泌增加；不過以色列的研究團隊並沒有看到這個現象。但是，他們的發現卻直指：食用糖精會使腸道的菌相改變，而這個改變造成了大鼠對葡萄糖耐受性降低。

怎麼說呢？原來，他們讓食用人工甘味並且出現葡萄糖耐受性降低的大鼠，服用可以殺死革蘭氏陽性菌或革蘭氏陰性菌的抗生素，四週後這些大鼠的葡萄糖耐受性就回到正常值了。而當他們把這些出現葡萄糖耐受性降低的大鼠的糞便微生物「移植」到無菌鼠的腸道中之後，這些無菌鼠也出現了葡萄糖耐受性降低的現象。

兩個團隊都看到腸道的菌相改變。有些菌變多了，有些變少了；在增加的細菌種類裡包括了擬桿菌屬（Bacteroides）的兩種細菌：Bacteroides fragilis 與 Bacteroides vulgatus，在過去，它們在腸道的出現已被發現與第二型糖尿病有關。不過擬桿菌屬的變化在加拿大的研究團隊中並沒有觀察到。

比較令人驚訝的是，以色列的研究團隊在人體試驗上的結果。在381個志願者（44%為男性，54為女性，平均年齡為43歲）中，食用人工甘味也造成了腸道菌相的改變；甚至只食用七天，也會改變腸道菌相。

在研究中提到，這些受測者同時也出現了醣化血色素（glycosylated hemoglobin，HbA1C%）上昇的現象；通常醣化血色素代表了過去三個月的血糖濃度是否有得到妥善的控制，它的上昇頗令筆者感到好奇。但是從文獻中看不出受測者究竟測試了多久，而研究團隊提到在當地的人工甘味成分為95%的葡萄糖與5%的人工甘味，不知這醣化血色素上昇是否是因為直接食用葡萄糖所造成的呢？筆者查了一下在美國最常見的人工甘味「SWEET'N LOW」，似乎並未含有葡萄糖或其他糖/醣類（見相關網頁資訊），或許這只是以色列的特殊狀況吧。

不過，以色列的研究團隊也發現，並不是人人在食用人工甘味後，都會發生腸道菌相改變的情形；而腸道菌相沒有改變的人，也不會出現葡萄糖耐受性下降的現象。

當然，不是人人都會產生這樣的反應，是一個好消息；但是過去我們採用人工甘味在食品中，無非是為了兩種目的：控制體重（怕胖）或是控制血糖（糖尿病）。如果食用含人工甘味的食品會導致葡萄糖耐受性降低（兩份研究所採用的人工甘味劑量，都是在每日允許攝取劑量之內），甚或體重增加（以色列的研究團隊發現，食用人工甘味的志願者體重與腰臀比都上昇了），那麼為何還要把人工甘味帶到餐桌上呢？

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參考文獻：

1. Jotham Suez, Tal Korem, David Zeevi, Gili Zilberman-Schapira, Christoph A. Thaiss, Ori Maza, David Israeli, Niv Zmora, Shlomit Gilad, Adina Weinberger, Yael Kuperman, Alon Harmelin, Ilana Kolodkin-Gal, Hagit Shapiro, Zamir Halpern, Eran Segal & Eran Elinav. 2014. Artificial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota. Nature. 514：181–186.

2. Marie S. A. Palmnäs , Theresa E. Cowan, Marc R. Bomhof, Juliet Su, Raylene A. Reimer, Hans J. Vogel, Dustin S. Hittel, Jane Shearer. 2014. Low-Dose Aspartame Consumption Differentially Affects Gut Microbiota-Host Metabolic Interactions in the Diet-Induced Obese Rat. PLOS One. DOI: 10.1371/journal.pone.0109841

其實人工甘味（sugar substitute）沒有那麼甜

所謂的甜味（sweetness）指得是五種基本味覺裡面的一種。基本上來說，含有碳水化合物（carbohydrate）的食物，都有產生甜味的可能。其中，單糖（sugar，monosaccharide）、雙糖（disaccharide）在食用的當下就會產生甜味了。至於說多醣（polysaccharide），通常在食用的時候是吃不出甜味的；甜味要在多醣經過水解後才會產生。

由於我們的靈長類老祖宗是以樹葉與水果為食，因此我們從數百萬年來也習慣了蔗糖（sucrose）的甜味。科學進步以後，科學家們也發現了一些非碳水化合物的分子，因為可以跟我們的甜味接受器（sweetness receptor）產生有效的接觸，所以也可以產生甜味。這些人工甘味（sugar substitute，或者說artificial sweetner）大量的用在特殊飲食（如糖尿病患）或是減肥餐飲上。

不過，只要嚐過人工甘味的朋友應該都發現，其實人工甘味的味道還是跟天然的味道不同。而有些人工甘味號稱比蔗糖甜數百倍、甚至有號稱是蔗糖數萬倍的Lugduname（N-(4-氰苯基)-N-(2,3-亞甲二氧苄基)胍乙酸，N-(4-Cyanophenyl)-N-(2,3-methylenedioxybenzyl)guanidinoacetic acid）。但是，以筆者的經驗來說，筆者嚐過含有天然甘味中最甜的甜菊糖苷（Steviol glycoside，約為蔗糖的40-300倍）製成的餅乾，雖然有甜味，但是還是嚐得出來不一樣。

世界上最甜的分子Lugduname。圖片來源：wiki

到底不一樣在哪裡呢？過去的一些研究提到，可能是因為這些甘味劑跟我們的甜味接受器接觸的點並非完美，所以不能完美複製出蔗糖的甜味。最近，賓州州立大學（Penn State）的研究人員進行了一項有趣的實驗，或許也可以解答大家在甜味上的疑惑。

在這個研究中，感官評價中心（Sensory Evaluation Center）的研究人員招募了401個人參加了一系列的口味測試。受試者嚐到了含有楓糖漿、龍舌蘭花蜜、蔗糖，或是含有不同濃度的阿斯巴甜（aspartame）、三氯蔗糖（sucralose），乙酰舒泛鉀（AceK，Acesulfame potassium，乙醯磺胺酸鉀）和甜菊糖苷（RebA，rebaudioside A）的12到15個食物樣本。

參與者指出，如阿斯巴甜、乙酰舒泛鉀、甜菊糖苷等，比起真實的糖，他們可以在較低濃度嚐出；但這些人工甘味所帶來的感覺強度並不大於蔗糖和其它營養性甜味劑的甜度。

研究人員說，在受體生物學（receptor biology）上，一個物質的「效價」（potency）是描述這個物質能夠活化對應的受體所需的最低濃度；效價越高的物質，代表它能夠活化該受體所需的濃度就越低。但是效價並不能預測該物質跟受體結合後，所引發的反應的強度（intensity），也就是嚐到味道以後所引發的感受（sensation）。

因此，過去研究人工甘味的人所說的「甜度」（sweetness），可能指得就是這些人工甘味跟我們味蕾上的甜味受體之間的「效價」，但並不是反應的強度。

所以，研究人員認為，過去許多科學家認為這些人工甘味是「高強度」的甘味劑，其實是一種錯誤的說法。而有些專家認為，肥胖的一部份成因是因為，這些人工甘味劑對我們的感官進行了過度的刺激，造成我們常常吃太多；研究團隊也不同意。研究團隊認為，現代人肥胖的原因，應該是因為想吃的東西總是唾手可得（所謂的「永恆的豐收」）所造成的。

是食物太容易取得使人肥？還是過度刺激感官使人肥？
圖片來源：wiki

筆者也覺得，應該是因為想吃的東西太容易取得，造成現代人的肥胖「流行」。除此之外，很多加工食品，經常會調入糖與脂肪來提高適口性（palatable），這應該也是造成肥胖的隱性原因之一。

為了提高花生醬的適口性，花生醬中有10%是糖。

但不知道這所謂的「強度」，是否也跟人工甘味能否與甜味接受器產生與蔗糖一樣的連結有關呢？

參考文獻：

2014/9/5. Sugar substitutes not so super sweet after all. Science Daily.