氯奎（chloroquine）可以治癌？！

做為一種抗瘧疾用藥，氯奎（chloroquine）的身世其實還蠻坎坷的。1934年德國拜耳實驗室（Bayer Laboratories）發明了它，當時取名為resochin，但是卻覺得毒性太高不適合使用。9年後（1943）美國人解放突尼斯時得到了它，當時正因為爪哇被日本人佔據以後，造成天然奎寧短缺，於是美國人便出錢支持各種抗瘧疾的藥物的臨床試驗，這時氯奎才終於出頭。

氯奎。圖片來源：維基百科

但是，在1950年代，世界衛生組織為了消滅瘧疾，在全世界展開根治瘧疾運動，包括使用DDT噴灑以消滅瘧蚊以及廣泛使用合成抗瘧藥（氯奎），結果造成抗氯奎的瘧原蟲增加，特效藥似乎不再有效了。

原本看來似乎氯奎要被打入冷宮了，但後來它被發現可以用來治療風濕性關節炎以及紅斑性狼瘡。原來氯奎對免疫系統有輕微的抑制作用，所以對於自體免疫性疾病它可以有一些效果。

最近更有意思的事情是，氯奎竟然還可以抗癌？！原來氯奎可以抑制自體吞噬作用（autophagy）。自體吞噬作用與抗癌有什麼關係呢？

大家應該知道癌細胞是一群會不斷增生（也就是細胞不斷分裂）的細胞。由於不斷進行細胞分裂，所以癌細胞對能量的需求很高；當能量的需求過高時，它們便會感受到壓力；這時，自體吞噬便會啟動，吞噬掉一些癌細胞，使整體對於能量的需求下降。

所以，如果關掉癌細胞的自體吞噬作用，癌症便有機會進入緩解，而罹癌的器官也可以撐久一點。剛好氯奎就可以做這件事，所以近年來也有人用氯奎治療癌症。

最近有兩個研究團隊發現，氯奎對於癌症的治療效果，並不單單只是在抑制自體吞噬作用而已；它還會使得腫瘤附近的血流變少（回復到正常組織的血流狀況），而這也會使得腫瘤變得比較不具攻擊性。

筆者想，降低腫瘤附近的血流，也會使得腫瘤細胞感受到壓力；加上自體吞噬作用又被關閉，癌細胞也無法利用自體吞噬來降低它們對能量的需求，於是只好無可奈何的掛了...

有句話好像是這麼說的：「如果上帝關了一扇門，祂會另外開一扇窗。」對於許多藥物，不僅僅是氯奎，似乎也可以用得上這句話？如威而剛原先是高血壓用藥、而K他命現在被用於憂鬱症的治療等等...誰說藥物只能有一種用途？

參考文獻：

2014/8/11. Malaria medicine chloroquine inhibits tumor growth, metastases, study shows. Science Daily.

夜間的光線會影響到癌症治療的效果！？

由美國杜蘭大學醫學院（Tulane University School of Medicine）發表於「癌症研究」（Cancer Research）期刊上的研究結果顯示，夜間暴露於光線之下，褪黑激素（melatonin）的生產會被關閉，使乳腺腫瘤對他莫昔芬（tamoxifen，一種廣泛使用的乳腺癌藥物）產生完全耐藥性。這個研究成果是首次表明，褪黑激素對於以他莫昔芬治療乳腺癌的成功與否至關重要。 

Tamoxifen。圖片來源：維基百科

在研究的第一階段，研究團隊將動物飼養在12小時的光照後12小時黑暗的光/暗週期之下（褪黑激素是在黑暗階段升高）數週；接著動物仍繼續在12/12的光/暗週期下，但是，在12小時黑暗的階段，有些動物在晚上暴露於非常昏暗的光線之下（「昏暗燈光組」），大致相當於由一扇門之下透過來的微弱的光線那麼昏暗，但已足夠抑制褪黑激素的分泌。 

研究團隊發現，光只是褪黑激素本身，就可以延遲腫瘤的形成，使已形成的腫瘤顯著放慢了增長；若加上他莫昔芬，在「完全黑暗組」或是「昏暗燈光組」但補充了褪黑激素的老鼠，也可以看到腫瘤的縮小。 

這個研究結果對正在接受他莫昔芬治療的患者，但因為睡眠問題經常在晚上暴露於光線之下；或上夜班、或暴露於電腦和電視屏幕的光線婦女，有很重要的意義。 研究團隊認為，夜間褪黑激素升高，使乳腺癌細胞通過關閉主要增長機制來進入休眠。休眠的乳腺癌細胞對他莫昔芬敏感，但是，如果晚上燈是亮，褪黑激素分泌受到抑制，乳腺癌細胞就不休眠，於是他莫昔芬就無效。 

這項研究成果，除了讓我們知道在夜間出現的光線，會使得癌細胞對他莫昔芬產生耐藥性之外，光是否也會影響其他抗癌藥物的作用，也是未來需要考慮的一個新的風險因素。同時，臨床上在以他莫昔芬治療乳腺癌時，也可以考慮在適當的時間使用褪黑激素，以達到最佳的治療效果。 

光是植物最重要的生長因子之一，由發芽、生長、開花到結果，可以說光是無役不與。過去知道光對動物主要的影響是生物時鐘，最近也有研究發現光害會影響到動物的生物時鐘，使鳥兒提早起床；最近也有研究顯示，光害會影響到鳥兒的繁殖行為。但是光會造成癌細胞對抗癌藥物產生耐受性，這倒是一個全新的發現。

所以，如果您正在接受抗癌藥物的治療（尤其是乳癌），或許睡覺時關燈再戴個眼罩，會是個好主意。

 參考文獻：

 2014/7/25. Science Daily. Total darkness at night key to success of breast cancer therapy, study shows