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2016年1月6日 星期三

DMSO:曾經的「百服寧」?

DMSO。圖片來源:wiki

二甲基亞碸(DMSO,dimethyl sulfoxide),在實驗室裡工作的人大概都聽過它的名字;一般來說,它是作為一種極性非質子溶劑。有些藥品一定要先溶在DMSO裡面以後,才能溶解在水裡。

不過,有誰知道一開始它曾被認為可以治療種種疼痛呢?

DMSO的發現可以回溯到一百五十年前,俄羅斯科學家查伊采夫(Alexander Zaytsev)從硫酸鹽製漿法造紙的副產物中的二甲基硫醚(dimethyl sulfide)反應而成。目前工業上多半都是以二甲基硫醚、氧氣與二氧化氮共同反應產生。

據說,第一個發現它的用途的人是在奧瑞岡健康科學大學(Oregon Health Sciences University)的史丹利‧雅各醫師(Stanley Jacob)。在1961年時,他在器官移植中心工作,正在找尋可以保存器官的液體;當他發現DMSO能夠很快速的進入組織,但組織看不出有損害後,DMSO很快就成了焦點。

雖然一開始的發現可能是如此,但DMSO卻曾經一度被認為可以治療頭痛、四肢疼痛、耳朵痛以及感冒。當時許多醫師對它非常感興趣,但因為在實驗動物的結果出現問題,以及在1965年的十一月,有一位女士因為對DMSO過敏而死亡,造成聯邦食藥署(FDA)在五十年前的今天--1966年一月六日--決定終止對DMSO的測試。

不過,雖然DMSO不再受到當年的重視,但它也並不就只是實驗室藥品櫃中的溶劑而已。在美國,目前它仍用於治療間質性膀胱炎(interstitial cystitis);在英國,它被用於溶解治療帶狀疱疹的藥劑。

順鉑。圖片來源:wiki

雖然有說法認為DMSO可以治療癌症,但由於它會使某些化療藥物(如順鉑,cisplatin)失去活性,因此DMSO可以在聯邦食藥署的「消費者應避免的偽治癌藥物」清單( “fake cancer ‘cures’ consumers should avoid.”)中找到。

但是,還是有人相信它有療效,因此,筆者在網路上找到「DMSO資訊網」,上面還有購買的資訊呢...

參考文獻:

Maya Muir. DMSO: Many Uses, Much Controversy. DMSO Information Center.

2016/1/8. 50 years ago, a promising agent pulled. ScienceNews.

Swanson BN. 1985. Medical use of dimethyl sulfoxide (DMSO). Rev Clin Basic Pharm. 5(1-2):1-33.

Wikipedia. Dimethyl Sulfoxide.

2015年11月15日 星期日

布洛芬(ibuprofen)與宿醉

1958年的某一天早上,亞當斯博士(Stewart Adams)因為前一天晚上跟朋友出去喝酒而有了宿醉。糟糕的是,等一下他要上台演講。怎麼辦呢?

他想到最近剛找到的BTS8402。他與他的研究團隊一直在找一個跟阿斯匹靈一樣有效、但沒有它的副作用的止痛藥;他們已經測試了超過六百個化合物,而這個BTS8402看來似乎蠻有希望的。

於是他決定拿600毫克來吃吃看。神奇的是,他的頭痛好了,演講也很成功。在這一刻,他知道他找到了他們夢寐以求的神藥了。

他們找到的就是布洛芬(ibuprofen),學名是2-(4-isobutylphenyl) propanoic acid。從亞當斯加入Boots到發現布洛芬時,竟然已經有六年了。
布洛芬。圖片來源:wiki
亞當斯博士在1952年加入Boots時,就被賦予了一個重要的任務:找到可以媲美阿斯匹靈的止痛抗炎藥,但不能有阿斯匹靈的副作用。

自從1897年發明阿斯匹靈以後,它迅速地成為止痛、抗炎、解熱的萬用藥。但阿斯匹靈的副作用--消化不良與凝血時間延長--卻使得越來越多英國人不得不放棄使用它。

亞當斯加入Boots以後,為了要找到可以取代阿斯匹靈的藥物,他同時還找了尼科爾森博士(John Nicholson)與伯羅斯(Colin Burrows)來協助他測試藥物。

每天的生活就是測試藥物、找新的化合物。雖然當時亞當斯覺得希望不大,但是他還是堅持做下去。他給自己、以及他們的研究團隊十年的時間。如果十年過去了還是找不到,大概就只好走人了。

事實上,如果他們沒有找到布洛芬,可能連Boots都不存在了。布洛芬的發現,不但挽救了搖搖欲墜的Boots,還使得Boots得以擴張到美國以及世界其他地區。Boots在1962年拿到了布洛芬的專利,它迅速地成為公司第一名銷售的藥品。在所謂的NSAID(非類固醇消炎止痛藥)中,布洛芬是第一個(1984)開始以成藥的形式販售的,目前每年全世界生產兩萬噸的布洛芬。

現在,在印度,布洛芬是當地最愛用的鎮痛止熱藥。連在阿富汗都可以看到它。

遙想當年,那個來自北安普敦郡(Northamptonshire)的十六歲的慘綠少年,恐怕誰都想不到,那個在Boots的零售門市工作、茫茫然不知所以的年輕人,在門市的三年使他對化學發生了興趣,於是他決定回到學校讀大學、讀博士,最後竟然找到了這個被列名為世衛組織基本藥物示範目錄的化合物吧?

參考文獻:

2015/11/15. The hangover that led to the discovery of ibuprofen. BBC.
The discovery of ibuprofen. Chemistry in your Cupboard.