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2024年5月27日 星期一

生酮飲食(ketogenic diet)會造成器官衰老!

 

生酮飲食最早的用途。圖片來源:維基百科

生酮飲食(ketogenic diet)是一種將醣類攝取降到最低、脂肪攝取盡可能提高的飲食。當醣類攝取降到極低時,身體為了能量的需要,會進行酮類生成(ketogenesis),所以才被稱為「生酮飲食」。

根據維基百科的資料,最早使用生酮飲食應該是為了治療癲癇,但是後來因為新藥的成功開發,所以生酮飲食沉寂了一段時間,最後在1994年復甦。另外,所謂的「阿金飲食法」(Atkins diet)其實也是類似於生酮飲食,由阿特金氏醫師在1970年代發明,用來減肥。

由於生酮飲食具有療效、且有些人進行生酮飲食也的確成功地減肥了,加上阿金飲食可以大口吃肉,造成許多人對於生酮飲食趨之若鶩。在台灣,只要有人批評生酮飲食,很快就會引來一群基本教義派用力捍衛生酮飲食法。

但是,最近發表的研究發現,長期進行生酮飲食,會造成器官衰老。

研究團隊以C57BL/6小鼠為模型,讓牠們進行7天或21天的生酮飲食。飲食含量僅有0.3%的碳水化合物,9.2%的蛋白質,其餘(90.5%)都是脂肪。

研究團隊分析了小鼠的蛋白質、RNA以及組織,結果發現生酮飲食造成AMPKα蛋白磷酸化,進而活化p53,並引起p21和SA-β-gal的增加,這些都是細胞衰老的象徵 ;另外,PIDDosome複合體的成員如PIDD1、RAIDD和活化的MDM2的量都增加。

類似的情形在人類受試者也出現。長期的生酮飲食同樣導致了炎症標記如TNFα和IL-1β的增加,與小鼠研究結果一致 。

當研究團隊把7天或21天的生酮飲食組一起對照來看時發現,在進行21天的生酮飲食後,這些衰老標記到達最高;不過,如果小鼠恢復正常飲食,這些細胞衰老標記會慢慢地下降,顯示細胞衰老是可逆的。

研究團隊認為,相較於持續性的生酮飲食,間歇性生酮飲食(IKD,每七天或四天的生酮飲食後,進行七天的正常飲食)相對比較不會導致代謝問題出現,而且還可以減肥、改善代謝健康等。

不過,生酮飲食是一種比較激烈的飲食方式,所以任何人要進行之前,最好先諮詢自己的醫師,即使是間歇性生酮飲食也最好是尋求諮詢比較適當。

參考文獻:

Wei SJ, Schell JR, Chocron ES, Varmazyad M, Xu G, Chen WH, Martinez GM, Dong FF, Sreenivas P, Trevino R Jr, Jiang H, Du Y, Saliba A, Qian W, Lorenzana B, Nazarullah A, Chang J, Sharma K, Munkácsy E, Horikoshi N, Gius D. Ketogenic diet induces p53-dependent cellular senescence in multiple organs. Sci Adv. 2024 May 17;10(20):eado1463. doi: 10.1126/sciadv.ado1463. Epub 2024 May 17. PMID: 38758782; PMCID: PMC11100565.

2015年10月15日 星期四

大象為什麼很少得癌症?

亞洲象。圖片來源:wiki

記得上次有一篇研究提到,高個子比較容易得癌症嗎?

其實那篇文章主要是建立在機率上,因為高個子細胞比較多,所以如果每個細胞癌化的機率是相等的,個子高的人因為細胞比較多,所以相對機率高一些。

如果這樣推論,哺乳類的大個子--大象--應該很容易得癌症;但是,偏偏大象罹癌的機率很低。人類大概有11%到25%的族群死於癌症,但是很少看到大象長癌的。

這就讓研究者非常好奇了,他們找尋世界各地的大象死後解剖的資料,收集、分析了644頭大象的結果,發現牠們只有4.8%的族群死於癌症。

大象個子又大、活得又長,怎麼癌症的發生率如此的低呢?進一步研究發現,大象的基因體裡面,竟然有20份的抑癌基因(tumor-suppressor)p53。 p53在細胞核中負責監控我們的染色體是否完整、需要修補。如果染色體受損過度無法修補,p53就會讓細胞走向死亡。當p53故障時,受損的染色體沒有被修補,就會造成基因的突變,導向癌症的發生。 有許多癌症,包括乳癌、卵巢癌、膀胱癌等,都跟p53有關。

人類只有一份p53基因,大象卻有20份,或許這是大象的癌症發生率如此低的原因之一吧!

參考文獻:

Potential Mechanisms for Cancer Resistance in Elephants and Comparative Cellular Response to DNA Damage in Humans. JAMA. Published online October 08, 2015. doi:10.1001/jama.2015.13134