膽固醇運送蛋白ABCA13可能與思覺失調症（schizophrenia）有關

 

思覺失調症患者所製作的刺繡。圖片來源：維基百科

思覺失調症（schizophrenia）是精神疾病的一種。其特徵為患者出現語言混亂、異常行為，以及不能理解什麼是真實的。其成因包括環境因子及遺傳變異，世界人口中約0.3－0.7％在其一生中受思覺失調症所影響。據估計，思覺失調症的遺傳度為80％。目前已知許多基因與思覺失調症有關，約5％的思覺失調症個案可部分歸因於罕見的拷貝數變異，包括22q11、1q21以及16p11。該些罕見的拷貝數變異會使個體發展思覺失調症的機會增加最多20倍，當事人亦常伴發自閉症和智能障礙。

最近發表的一篇研究發現，負責運送膽固醇（cholesterol）進細胞的蛋白質ABCA13可能也與思覺失調症有關。這個蛋白質屬於所謂的ABC（ATP-binding cassette）蛋白家族的一員，可加速膽固醇攝入細胞的速度。

研究團隊發現，剔除ABCA13基因的小鼠，在「驚嚇反應及預脈衝抑制試驗」（startle response and prepulse inhibition test）的測試中出現不正常的結果。這個試驗是先給予聲音刺激，再給一個更大的刺激來驚嚇小鼠。通常先給予的刺激可以降低接下來更強的刺激所帶來的驚嚇反應，但研究團隊發現，對於缺乏ABCA13基因的小鼠，先給予的刺激並不能降低接下來更強的刺激所帶來的驚嚇反應。

研究這些小鼠的腦發現，缺乏ABCA13基因的小鼠，其神經末稍的囊泡中沒有膽固醇累積。由於神經末稍的囊泡對傳遞神經訊息很重要，所以研究團隊認為這可能是導致小鼠的神經系統認知功能不正常的原因。

在人類的思覺失調症患者中，有些人在這個基因也有突變，造成該基因無法被定位到囊泡中。究竟這個基因對思覺失調的影響有多大，還需要進一步的研究來證明。

參考文獻：

Mitsuhiro Nakato, Naoko Shiranaga, Maiko Tomioka, Hitomi Watanabe, Junko Kurisu, Mineko Kengaku, Naoko Komura, Hiromune Ando, Yasuhisa Kimura, Noriyuki Kioka, Kazumitsu Ueda. ABCA13 dysfunction associated with psychiatric disorders causes impaired cholesterol trafficking. Journal of Biological Chemistry, 2020; jbc.RA120.015997 DOI: 10.1074/jbc.RA120.015997