戒煙後的身體記憶：吸煙（smoking）如何長期影響我們的免疫力

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許多老煙槍都喜歡說「飯後一隻煙，快樂如神仙。」但是，研究卻發現，抽煙只能得到一時的快樂（而且常常是建立在別人的困擾上），卻會對健康造成重大的影響。

最近有一個歐洲的研究發現，吸煙對免疫系統造成傷害，且有些傷害無法復原。研究團隊原本是想要研究免疫系統的多樣性，於是他們找了20-69歲的法國人，男女各半，每十歲為一個階層，各招募男女100人。

他們針對13個不同對免疫系統有影響的因素做研究，結果發現，吸煙對免疫系統產生影響，簡單說，就是吸煙讓我們的免疫力下降。

免疫系統由兩部分組成：先天免疫系統和後天免疫系統。先天免疫系統提供立即反應以對抗感染，而後天免疫系統則記住特定病原體，提供針對性的長期防禦。

透過對參與者的血液樣本進行分析，評估了吸菸對於免疫細胞特定功能和細胞因子生產的影響。這些細胞因子是免疫系統中的信使蛋白，負責調節免疫反應和炎症過程。

研究團隊發現，吸菸不僅改變了免疫細胞如何回應細菌等常見刺激的方式，而且這些變化在戒菸後仍可持續存在。特別地，這篇研究聚焦於吸菸如何影響特定分子和細胞因子（如CEACAM6和CXCL5）的表現，這些分子在調節我們對感染的反應中扮演重要角色。

此外，研究還發現了吸菸導致特定基因的DNA甲基化改變，這是一種表觀遺傳機制，可以長期影響基因的表現。這些基因與免疫相關，這說明了為什麼即使戒菸，吸菸對免疫系統的影響也可能長期存在，因為這些表觀遺傳變化會持續影響細胞如何回應感染。

總結來說，這篇論文強調了吸菸對免疫系統有復雜且持久的影響，這些發現對於我們理解吸菸如何影響人類健康有重要意義，也提醒我們即使戒菸，過去的吸菸行為仍可能對我們的免疫健康有長期的影響。

參考文獻：

Saint-André, V., Charbit, B., Biton, A. et al. Smoking changes adaptive immunity with persistent effects. Nature (2024). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06968-8

紅血球（red blood cells）也是免疫細胞！

 

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從小到大，在學習血液的時候，總是說：紅血球（RBCs, red blood cells）的功能就是攜帶氧氣。哺乳動物的紅血球沒有細胞核、也沒有大部分的胞器，而這個現象被認為是為了提升攜帶氧氣的功能。甚至有的書上就直接說：紅血球就是裝滿血紅素（hemoglobulin）的袋子。

但是，這個想法在2018年開始不是那麼確定了。有研究團隊在紅血球上發現了TLR9（Toll-like receptor 9）。TLR9會辨認CpG序列，並與帶有這個序列的DNA結合。受傷的細胞、細菌與許多病原上都可以找到CpG序列，這讓大家開始意識到紅血球的功能可能比我們過去想像的更複雜。

最近的研究發現，紅血球在和CpG序列結合後，會被脾臟的巨噬細胞（macrophage）吞噬，活化內生性免疫系統與干擾素的信息傳遞。當研究團隊把紅血球上面的TLR9給剔除掉以後，這些反應就大大地降低了。

這個研究結果顯示了紅血球的確有免疫上的功能。其實想到它們佔了血液的40%-45%體積、我們身體的細胞（不算共生/共存細菌）有84%是它們，加上它們可以深入到很多組織，如果只是單純地攜帶氧氣與二氧化碳，實在也太可惜了，不是嗎？

參考文獻：

SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE • 20 Oct 2021 • Vol 13, Issue 616 • DOI: 10.1126/scitranslmed.abj1008

鮟鱇（anglerfish）奇妙的交配行為與奇異的免疫系統

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大家對鮟鱇（俗稱燈籠魚）應該都不陌生，這種魚共有168種、大多生活在海底，以一支由前背鰭演化而成的發光釣竿來吸引小魚維生。

根據維基百科的資料，鮟鱇的交配行為相當的奇特。雄鮟鱇一般比雌鮟鱇小很多，一生下來就到處尋找雌鮟鱇。找到雌魚後，雄魚便一口咬在雌魚的身上，接著釋放出酵素把自己的嘴巴以及雌魚的皮膚溶解。然後兩條魚的血管相連，雄魚從此便依靠雌魚維生。

過去的許多研究發現，找不到配偶的雄鮟鱇與雌鮟鱇，牠們的性腺會停留在不完全發育的狀態。有些雄鮟鱇的消化系統發育不完全，有些雄鮟鱇的嘴巴甚至不能讓牠們捕食生物，顯示了如果這些雄鮟鱇找不到雌魚，就非死不可。

雄魚是如何找到雌魚的？由於許多鮟鱇是居住在海底，那裡光線非常黯淡或甚至無光，科學家們認為應該不是靠視覺。不過過去的觀察發現，有些鮟鱇有發達的嗅覺系統，或許是靠著鼻子「聞」出雌魚，但也有鮟鱇具有很大的眼睛，所以也不能排除有些種類的鮟鱇是用「看」的。

不管是用看的還是用聞的，科學家們對鮟鱇最好奇的是：由於在雄魚遇到雌魚後會發生血管相連的事件，而脊椎動物都有免疫系統，鮟鱇是怎麼避免掉血肉相連後所發生的免疫反應？雖然有些種類的鮟鱇並不會永遠相連，但不論是短暫相連或是永遠相連，免疫反應不可避免的一定會發生，牠們是如何讓免疫反應不要發生的？

蒲朗克研究所的研究團隊，分析了10種共31隻鮟鱇，發現了牠們的秘密。原來為了要防止血肉相連後所產生的免疫反應，鮟鱇們其實都是「免疫不全」的患者！

那些只有短暫相連的鮟鱇種類，牠們不具有有功能的aicda基因。由於這個基因是抗體（antibody）成熟所必須，所以這些鮟鱇不能產生抗體。而那些永遠保持血肉相連的鮟鱇，除了沒有有功能的aicda基因之外，還少了有功能的rag基因。由於rag基因是T細胞（T淋巴球，細胞免疫的重要成員）受器組合所必須，也就是說這些鮟鱇的T細胞功能不正常。

不能產生抗體也沒有正常功能的T細胞，這使得雌雄鮟鱇可以永遠保持血肉相連，雌魚捕食消化後藉由血管將養分送給雄魚，換來雄魚在雌魚要產卵時可以立即提供精子。當然這樣對繁殖是非常方便，但是在海底並不是沒有病原，所以這些「免疫不全」的鮟鱇們要怎樣對付那些病原呢？這就有待進一步的研究了。

參考文獻：

Science, DOI: 10.1126/science.aaz9445