皮膚利什曼病（Cutaneous leishmaniasis）為什麼不會痛？

 

皮膚利什曼病。圖片來源：維基百科

利什曼病（leishmaniasis）是一種由寄生蟲（利什曼原蟲，Leishmania）引起的疾病，常見於熱帶和亞熱帶地區，主要通過過被稱為沙蠅（sandflies）的昆蟲叮咬傳播。利什曼病可以分為幾種不同的類型，包括皮膚利什曼病（Cutaneous leishmaniasis, CL）、黏膜利什曼病和內臟利什曼病，其嚴重程度和症狀因受感染的利什曼原蟲種類及感染部位的不同而異。皮膚利什曼病會出現皮膚潰瘍、黏膜利什曼病皮膚、鼻子上會出現潰瘍、內臟利什曼病則從皮膚潰瘍開始，後來會發燒、紅血球數量下降，以及肝脾腫大。內臟利什曼病又被稱為黑熱病。

皮膚利什曼病有一個特殊的現象：儘管患者的皮膚會出現嚴重的損傷，但他們卻幾乎不感到疼痛。科學家們對這個現象感到好奇，於是進行了深入研究。他們使用了小鼠為模型，將牠感染L. mexicana。研究團隊對小鼠進行代謝物體學分析，發現了一些特定的抗痛覺的代謝途徑被活化，包括嘌呤代謝物（如黃嘌呤、次黃嘌呤和肌苷）的增加，這些物質通過作用於腺苷受體、抑制TRPV1通道和促進IL-10的產生而展現出抗炎和鎮痛的性質。

此外，研究還發現另一種化學物質——花生酸在感染部位的含量也增加了。花生酸是內源性大麻素（如阿納米特 Anandamide 和2-花生酸甘油酯）的代謝物，這些大麻素也能透過作用於大麻素受體1和2以及TRPV1通道來產生抗炎和鎮痛效應。

這項研究不僅揭示了利什曼病疼痛感缺失的可能原因，還提供證據顯示在L. mexicana感染過程中，小鼠的一些代謝途徑被上調，這些途徑在分子層面上已知具有抗痛覺效應，這可能解釋了受感染個體為什麼會經歷這種無痛的現象。然而，這些與鎮痛相關的代謝物的生物活性仍需在適當的實驗模型中得到驗證。這項研究也為未來的治療方法提供了新的思路。但是，要確定這些發現在人類身上是否同樣有效，還需要進行更多的研究和實驗。

參考文獻：

Greta Volpedo, Timur Oljuskin, Blake Cox, Yulian Mercado, Candice Askwith, Nazli Azodi, Matthew Bernier, Hira L. Nakhasi, Sreenivas Gannavaram, Abhay R. Satoskar. Leishmania mexicana Promotes Pain-reducing Metabolomic Reprogramming In Cutaneous Lesions. iScience, 2023; 108502 DOI: 10.1016/j.isci.2023.108502

紅髮者為何比較不怕痛？

 

圖片來源：維基百科

過去的研究發現，紅髮的人與紅色毛髮的老鼠對痛的耐受度比較高，同時對鴉片類麻醉劑的耐受度也較高；但並不清楚到底為什麼。

最近美國的研究以紅色毛髮的老鼠為研究模型所進行的研究發現，紅毛鼠與紅髮者的毛髮之所以是紅的，是因為一個稱為MC1R（melanocortin 1 receptor）的受器突變。

這個受器在黑色素細胞（melanocyte）表面。當它被促黑激素（melanocortins）活化時，黑色素細胞會開始產生黑色素。在紅髮者體內，因為這個受器無法被促黑激素活化，所以黑色素細胞只會產生紅色或黃色的色素；這也讓紅髮者比較不容易曬黑。

研究團隊研究紅色毛髮的老鼠發現，紅色毛髮的老鼠因為缺少這個受器，使牠們產生的「前腦啡黑細胞促素皮促素」（POMC，proopiomelanocortin）也比較少。POMC接著會被用來產生幾個不同的賀爾蒙，有些會使痛的敏感度上升，有些會使痛的耐受度上升。

雖然兩者會互相抵銷，但身體還會產生其他的賀爾蒙來提高對痛的耐受度，所以整體造成的效應就是紅髮者對痛的耐受度上升了。

參考文獻：

Kathleen C. Robinson, Lajos V. Kemény, Gillian L. Fell, Andrea L. Hermann, Jennifer Allouche, Weihua Ding, Ajay Yekkirala, Jennifer J. Hsiao, Mack Y. Su, Nicholas Theodosakis, Gabor Kozak, Yuichi Takeuchi, Shiqian Shen, Antal Berenyi, Jianren Mao, Clifford J. Woolf, David E. Fisher. Reduced MC4R signaling alters nociceptive thresholds associated with red hair. Science Advances, 2021; 7 (14): eabd1310 DOI: 10.1126/sciadv.abd1310

尼安德塔人（Neanderthals）更怕痛

圖片來源：維基百科

曾一度生活在歐洲直到四萬年前的尼安德塔人，雖然不是現代人的直接祖先，卻因為曾與現代人共同生活在地球上、且曾與現代人混血過，而成為研究的熱門標的。

最近的一篇研究發現，尼安德塔人的SCN9A基因上帶有三個突變。這三個突變使得所產生的Na_V1.7蛋白對痛的感受度比現代人要靈敏。研究團隊檢視了三個尼安德塔人的SCN9A基因，發現都帶有同樣的突變，顯示可能所有的尼安德塔人都帶有相同版本的基因。

由於尼安德塔人曾與現代人混血，所以研究團隊進一步去看英國的基因體資料庫，這個資料庫裡面有大約五十萬英國人的基因體資料。結果他們沒有找到兩個染色體都帶有尼安德塔人的基因版本的人，但有人具有一個尼安德塔人的基因版本。在這五十萬人裡面，有大約0.4%的人有疼痛的症狀，而帶有一個版本的尼安德塔基因的人，他們有疼痛症狀的機率比沒有尼安德塔基因的人多了7%。

痛可使我們趨吉避凶，過去對SCN9A的研究也發現，完全不能感受疼痛的人，因為不懂得趨避危險，受傷的機率比一般人高，且受傷後也常沒有得到適當的治療。但對疼痛過於敏感，是否也會因為太小心而阻礙了進取？

參考文獻：

Zeberg, H. et al. Curr. Biol. https://doi.org/10.1016/j.cub.2020.06.045 (2020)