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| 圖片來源：ChatGPT |
在COVID-19大流行期間，一種名為帕克斯洛維德（Paxlovid）的藥物被廣泛用於治療。帕克斯洛維德是由輝瑞製藥公司（Pfizer Inc.）開發的一種用於治療COVID-19的口服抗病毒藥物，用於治療輕至中度COVID-19的成年人和兒童，特別是那些有發展成重症風險的患者。
不過，許多患者反映在使用帕克斯洛維德期間會感受到口中持續的苦味，這種現象被稱為「帕克斯洛維德口」（Paxlovid mouth）：患者感受到明顯的、強烈且不愉快的苦味，這種苦味感通常在服用帕克斯洛維德後不久後就開始，有時甚至在服用第一劑藥物後幾分鐘內就出現。苦味可能會持續整個治療周期，有時甚至在停藥後仍然存在一段時間。雖然苦味感因人而異（也有人完全沒發生），但是「帕克斯洛維德口」可能會影響患者的用藥體驗和對治療的依從性。
最近的一項研究，發現了這種苦味可能的原因。
帕克斯洛維德是一種抗病毒藥物，由兩種藥物組合而成：nirmatrelvir和ritonavir。Nirmatrelvir是主要的抗病毒成分，它可以阻斷冠狀病毒的3CL蛋白酶（3C-like protease），從而抑制病毒的複製。Ritonavir則有助於增強nirmatrelvir的效果。
研究者發現，nirmatrelvir可能是導致苦味的原因。他們假設nirmatrelvir活化了人類口腔中的一種苦味受體，名為TAS2R1。通過一系列實驗，研究團隊證實了這一假設。
研究團隊使用了被暫時轉染了TAS2R1的HEK293細胞。接著，研究團隊將細胞暴露於不同濃度的nirmatrelvir（Paxlovid的活性成分）下。
然後研究團隊通過鈣離子流動試驗測量nirmatrelvir對TAS2R1的活化情況。這種技術評估了物質（在這個案例中是nirmatrelvir）與受體結合時的細胞反應。反應通過細胞內鈣離子水平的變化來表示，這是受體活化的標誌。
研究者發現nirmatrelvir在低至15μM的濃度下就能活化TAS2R1，這與一些服用帕克斯洛維德的患者血漿中觀察到的nirmatrelvir濃度相重疊。
另外，研究團隊還發現隨著nirmatrelvir濃度的增加，TAS2R1活化程度也隨之增加，這進一步確認了nirmatrelvir與TAS2R1活化有直接關連。
除了TAS2R1，研究者還測試了其他TAS2R受體，但發現TAS2R1是nirmatrelvir主要活化的受體。
當研究團隊使用未轉染TAS2R1受體的細胞進行對照實驗時，未轉染細胞對nirmatrelvir的反應很小或沒有，顯示nirmatrelvir-TAS2R1交互作用的確具有特異性。
所以，研究結果證明nirmatrelvir的確可以直接作用於TAS2R1受體，進而可能引起人類口腔的苦味感。
這項研究為理解和解決「帕克斯洛維德口」提供了新的線索。未來，研究者可能會尋找方法來阻止這種苦味反應，從而改善患者的用藥體驗，增加對治療的依從性。
參考文獻：
Caronia L, Xi R, Margolskee RF, Jiang P. Paxlovid mouth likely is mediated by activation of the TAS2R1 bitter receptor by nirmatrelvir. Biochem Biophys Res Commun. 2023 Nov 19;682:138-140. doi: 10.1016/j.bbrc.2023.10.001. Epub 2023 Oct 2. PMID: 37806252.
