對於冠狀病毒致病性的研究

 

圖片來源：維基百科

COVID-19，全名是冠狀病毒病2019，是由一種叫做SARS-CoV-2的病毒造成的。這種病毒最早在2019年底在中國的武漢市被發現，然後迅速在全世界擴散，造成了一場大流行。

這種病的症狀有很多，有的人可能只是感覺有點發燒或咳嗽，有的人可能會更嚴重，甚至需要去醫院。COVID-19主要是透過空氣中的小水滴（飛沫）傳播的，所以當有人咳嗽或打噴嚏的時候，周圍的人就很容易被感染。

這次疫情不僅對人的健康造成了嚴重影響，對經濟和社會也是一個很大的挑戰。各國政府和國際組織都在努力控制病毒的傳播並減少它帶來的影響。

有一個研究團隊在研究這個病毒的致病機制，他們發現了一種來自穿山甲的冠狀病毒，叫GX_P2V(short_3UTR)。他們用轉基因小鼠來做實驗，發現這種病毒在小鼠身上的致死率非常高，主要是因為它會在小鼠的腦部複製。

他們發現，這種病毒在小鼠的肺部、腦部、鼻子、眼睛和氣管等地方都能找到，並且在感染後期，小鼠的腦部會出現很明顯的變化，比如神經元萎縮和淋巴細胞滲透。

這篇論文還提到了一些轉基因小鼠的特點，比如它們的大腦中可能有很多人類ACE2受體，這可能是為什麼GX_P2V(short_3UTR)會在這些小鼠中造成嚴重病理效果的原因之一。

這個研究對於我們理解這個病毒的致病性提供了重要的見解，對未來開發疫苗和治療方法也有很大幫助。但這個研究的結果還需要在其他模型中進一步驗證，才能更全面地了解這種病毒的致病機制。

想瞭解更多嗎？請看完整版或直接查閱論文  

參考文獻：

An infection and pathogenesis mouse model of SARS-CoV-2-related pangolin coronavirus GX_P2V(short_3UTR) Lai Wei, Shuiqing Liu, Shanshan Lu, Shengdong Luo, Xiaoping An, Huahao Fan, Weiwei Chen, Erguang Li, Yigang Tong, Lihua Song bioRxiv 2024.01.03.574008; doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.03.574008

探索未知：冠狀病毒變異體在實驗模型中的行為研究

 

圖片來源：維基百科

COVID-19，全名為冠狀病毒病2019（Coronavirus Disease 2019），是由一種名為嚴重急性呼吸系統綜合症冠狀病毒2（SARS-CoV-2）的病毒引起的傳染病。該病毒最初於2019年底在中國武漢市被發現，隨後迅速在全球範圍內蔓延，導致了一場全球性的大流行。

COVID-19的症狀範圍從無症狀到嚴重。常見症狀包括發燒或寒顫、咳嗽、呼吸困難或呼吸急促、疲勞、肌肉或身體疼痛、頭痛、味覺或嗅覺喪失、（非常嚴重的）喉嚨痛、鼻塞或流鼻涕、噁心或嘔吐、腹瀉。

COVID-19主要透過飛沫傳播，當感染者咳嗽、打噴嚏、說話或呼吸時，他們可能會將帶有病毒的飛沫排放到空氣中。其他人則可能通過吸入這些飛沫或接觸到帶病毒的表面然後觸摸自己的臉（尤其是眼睛、鼻子或嘴巴）而感染。

COVID-19的大流行引起了全球範圍內的衛生、經濟和社會挑戰，各國政府和國際組織正在努力控制病毒的傳播並減輕其影響。

由於它不斷地有新的變異株產生，且這些變異株總是能突破我們的免疫防線，對我們造成感染，因此，許多研究團隊紛紛投入人力，想要深入瞭解這個病毒的致病機制。

最近，一個中國的研究團隊，在bioRxiv（注意：這個平台上的論文並未經過同儕審查）上發表了一篇論文，報告了一種源於穿山甲的冠狀病毒GX_P2V(short_3UTR)對轉基因人類ACE2小鼠的感染模型。研究重點在於探討這種病毒在小鼠中的致病性和死亡率，並分析了其在不同器官的分布和複製情況。

他們報告了兩種與SARS-CoV-2相關的穿山甲冠狀病毒(GD/2019和GX/2017)。其中源自於GX/2017的GX_P2V(short_3UTR)變異體，在3’-UTR處少了104個核苷酸。

研究團隊利用轉基因人類ACE2小鼠作為實驗模型，發現GX_P2V(short_3UTR)在這些小鼠中引起100%死亡率，且主要的致死原因可能與晚期腦部感染有關。在感染初期，病毒主要在肺部複製，但隨著感染進展，病毒在腦部的複製顯著增加，顯示了其對中樞神經系統的強烈侵害能力。相較於控制組，感染組的小鼠顯示出明顯的臨床症狀，如體重下降、頭部縮小、姿勢低垂、動作遲緩等。

深入分析顯示，病毒在小鼠的肺部、腦部、鼻涕腺、眼部和氣管等器官中被檢測到。在感染後期，小鼠的腦部顯示出明顯的病理學變化，如神經元萎縮和淋巴細胞滲透。

雖然研究指出GX_P2V(short_3UTR)對人類ACE2轉基因小鼠的高致病性，但其具體的致病機制仍需進一步研究。由於冠狀病毒在細胞培養過程中易於適應性突變，未來的研究應關注這些適應性突變對病毒致病性的影響。

為什麼GX_P2V(short_3UTR)變異體對轉基因小鼠的致死率如此高？首先，這個病毒變異體在轉基因人類ACE2小鼠模型中顯示出明顯的組織特異性，特別是在小鼠的腦部和肺部發現了高量的病毒RNA。這個模型的小鼠表現出顯著的臨床症狀，如體重下降、頭部縮小、姿勢低垂、動作遲緩，以及眼睛發白。

更值得注意的是，研究團隊提到這個轉基因人類ACE2小鼠模型可能具有一些獨特的特點。這些小鼠的大腦中可能高度表達人類ACE2受體，並且相比於野生型小鼠，這些轉基因小鼠在生理上有異常表現，如血清中的甘油三酯、膽固醇和脂肪酶水平相對較低。這些因素可能增加了GX_P2V(short_3UTR)在這些小鼠中造成嚴重病理效果的可能性，從而導致高致死率。

總而言之，GX_P2V(short_3UTR)在轉基因人類ACE2小鼠模型中的高致死率可能與病毒的組織特異性感染（特別是腦部和肺部的感染），以及轉基因小鼠獨特的生理特點有關。然而，這些發現可能需要在其他研究模型中進一步驗證，以更全面地理解GX_P2V(short_3UTR)的致病機制。

這篇論文對於理解與SARS-CoV-2相關的冠狀病毒的致病性提供了重要的見解，並為未來的疫苗和治療策略開發提供了有價值的資訊。

參考文獻：

An infection and pathogenesis mouse model of SARS-CoV-2-related pangolin coronavirus GX_P2V(short_3UTR) Lai Wei, Shuiqing Liu, Shanshan Lu, Shengdong Luo, Xiaoping An, Huahao Fan, Weiwei Chen, Erguang Li, Yigang Tong, Lihua Song bioRxiv 2024.01.03.574008; doi: https://doi.org/10.1101/2024.01.03.574008

mRNA疫苗不會讓你變成基改（轉基因）生物

 

圖片來源：衛福部網站

「mRNA疫苗含有一段可轉譯成SARS-CoV-2病毒棘蛋白（病毒結構蛋白之一，為目前SARS-CoV-2疫苗選定之疫苗抗原）的mRNA，接種後在人體細胞質內製造棘蛋白此疫苗抗原並釋出細胞外，進而刺激免疫系統產生對抗SARS-CoV-2棘蛋白的細胞免疫力與體液免疫力。」（引用自衛福部資料） 

對於覺得以上文字太難的人，簡單一點說，就是： 

我們的免疫細胞，會辨認病原（在這裡是新冠病毒）表面的蛋白質，產生抗體。如果這個抗體是可以成功對抗新冠病毒的，那麼我們就可以說，我們對新冠病毒有了抵抗力。所謂的疫苗注射，就是用方法讓我們的免疫細胞先認得病毒的蛋白質，然後等到真的有病毒入侵，我們就不怕這個病毒了。

蛋白質是怎麼製造出來的呢？我們的細胞核裡面有基因（由去氧核糖核酸[DNA]構成），這個基因會先在細胞核中被「影印」，產生mRNA（信使RNA，信使核糖核酸）這個「影印本」，然後mRNA被送到細胞質裡以後，細胞的轉譯系統（核糖體[ribosome]、轉移RNA[tRNA, transfer RNA]等等）再照著影印本的意思被做成蛋白質。

目前市面上的mRNA疫苗，如莫德納（Moderna）、輝瑞（Pfizer）疫苗，就是直接把位於新冠病毒（SARS-CoV-2）外殼的棘蛋白（spike protein）基因的影印本（mRNA）送進細胞裡，接著在細胞質裡就會被做成蛋白質，然後我們的免疫細胞就會對棘蛋白產生抗體。

為什麼要選棘蛋白？因為新冠病毒的外殼上就有非常多的棘蛋白，而且新冠病毒就是用這個棘蛋白來與我們細胞上的受體ACE2結合，來感染人類細胞。因此，如果可以產生對棘蛋白的抗體，便可以有效防止病毒進入人體。

基因的影印本（mRNA）是非常不穩定的，它們很快就會被分解掉。它只能留在細胞質裡面，無法進入細胞核，所以也不可能會去改變基因，讓我們變成基改生物。另外，我們的基因是由DNA（去氧核糖核酸）構成，構造與mRNA不同，mRNA無法直接插入DNA，所以也不可能來改變我們的基因。

A型Rh陽性被2019冠狀病毒病感染容易發展為肺衰竭？

SARS-CoV-2 圖片來源：維基百科

請注意：本篇所介紹的研究尚未通過同儕審查。

最近一項分析了1,980個2019冠狀病毒病（COVID-19）的基因體研究發現，人類的基因上有兩個位點與肺功能衰竭有關。其中之一位於三號染色體，可能是ACE2。另一個基因則與血型基因有關。研究團隊發現，血型為A型Rh陽性的人，一旦被SARS-CoV-2感染，發展成為肺衰竭的機率會較高；而另一篇發表於23andMe的更大型的研究（涵蓋了75萬人）不僅確認了這個結果，還進一步發現血型為O型的人則發展出重症的機率較低（9-18%）。

不知道背後的機制是什麼呢？我會聯想到O型的人特別容易被幽門桿菌（H. pylori）感染，但是那是因為O型的抗原就是幽門桿菌的受器。

一天到晚迷信血型跟個性有關的人，相信那些還不如認真看一下這類的研究，還比較有道理。

參考文獻：

David Ellinghaus et. al., 2020. The ABO blood group locus and a chromosome 3 gene cluster associate with SARS-CoV-2 respiratory failure in an Italian-Spanish genome-wide association analysis. medRxiv.

2020/6/8. 23andMe finds evidence that blood type plays a role in COVID-19.

伊維菌素（ivermectin）：新冠肺炎治療新希望？

伊維菌素。圖片來源：維基百科

新冠病毒（SARS-CoV-2）從2019年底出現在中國武漢市迄今，在全球病例數已破百萬，死亡人數也超過五萬人。在世界各地的實驗室努力地開發疫苗希望能夠讓大家不再聞之色變的同時，開發有效療法絕對是非常重要的。

目前最有效的藥劑可能是「羥氯奎寧」（hydreoxychloroquine），由於筆者非醫界人士，並不清楚是否有更新穎的療法。也有學者以AI來試圖更快地篩選出可能的化合物，希望能找出更多候選藥。

最近澳洲研究發現，用來治療頭蝨、疥蟎引起的疥瘡、蟠尾絲蟲症（河盲症）、線蟲感染、班氏絲蟲感染導致的象皮病等疾病的伊維菌素（ivermectin），最近被發現在實驗室中可以在48小時內抑制新冠病毒複製。

研究團隊發現，只需要單一劑量就可以在24小時內讓病毒顯著下降；48小時後便偵測不到病毒的RNA。

伊維菌素由日本北里大學有機化學家大村智（Satoshi Ōmura）所發現，和默克藥廠默克治療研究所的威廉·坎貝爾（William C. Campbell）從阿維菌素提純出來。由於他們倆的發現成功地「降低了河盲症和淋巴絲蟲病的發病率」，2015年度的諾貝爾生理學或醫學獎的一半聯合授予坎貝爾與大村。

下一個目標應該就是開始進行動物試驗？或者是由於伊維菌素已經是世界核准的用藥，或許在找出適當劑量後可以開始試用在人類身上？

參考文獻：

Leon Caly, Julian D. Druce, Mike G. Catton, David A. Jans, Kylie M. Wagstaff. The FDA-approved Drug Ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research, 2020; 104787 DOI: 10.1016/j.antiviral.2020.104787

貓會被新冠病毒感染

圖片來源：維基百科

最近的研究發現，貓會被新冠病毒（SARS-CoV-2）感染，而且不會產生症狀。

被感染的貓可以把病毒傳給其他的貓，至於會不會傳染給人，目前還沒有任何證據，所以不要馬上拋棄你家的喵星人！另外是，這個研究是在實驗室中進行，貓被給予了高劑量的病毒，所以並不表示在自然界中貓也會那麼容易被傳染。

至於狗是否會被新冠病毒傳染呢？目前的發現是不大會。

但要注意一件事：bioRxiv並不是具有審查制度的期刊，而是一個提供給大家放新研究發現的平台。這個研究到底能不能通過同儕審查制度（peer-review），還有待未來的發展。如果可以通過同儕審查，就代表該研究具有公信力；如果不能通過，就代表不需要太在意。

補：查到五天前的新聞，在比利時有家貓被人傳染新冠肺炎並出現症狀。

參考文獻：

Shi, J. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2020.03.30.015347 (2020).