2020年12月8日 星期二

尋找鯊烯(squalene)的新來源

 

鯊烯的構造。圖片來源:維基百科

鯊烯(squalene)的分子式為C30H50,是固醇類化合物合成的重要中間產物。動植物都能合成鯊烯,由鯊烯接著便會環化形成固醇類的化合物。

大家可能會好奇,既然動植物都會合成它,為何它會被命名為鯊烯呢?原來它在鯊魚的肝臟裡面的濃度最高。鯊魚體內儲存大量的鯊烯主要是因為鯊烯的比重小於水(0.855),由於鯊魚這類的軟骨魚沒有鰾,為了要能浮起,體內需要儲存大量的脂肪與油,而鯊烯就是很理想的成分之一。鯊魚中的深水鯊體內的鯊烯濃度尤其高。

但鯊烯的作用不止於此。鯊烯還是疫苗很重要的佐劑。鯊烯可以幫忙引發免疫反應,讓疫苗的效用更好。到底鯊烯是如何幫忙引發免疫反應,目前還不清楚。雖然疫苗使用的鯊烯只佔小部分(大部分的鯊烯用在化妝品的產製上),但隨著2019冠狀病毒病的疫苗問世,鯊烯的使用只會增加不會減少。

雖然輝瑞(Pfizer)與Moderna的RNA疫苗不使用鯊烯做為佐劑,但目前正在開發的疫苗中,至少有五隻會使用鯊烯,包括了GSK的疫苗。更不用提鯊烯本來就是流感疫苗的佐劑。

目前大部分的鯊烯還是來自於捕獲的鯊魚。至於非鯊魚來源的鯊烯目前市面上有兩個來源,其中之一是Amyris公司,使用糖發酵來合成鯊烯;另外一個來源則是來自於榨油後的橄欖油粕。由於所有的動植物都會合成鯊烯,基於保育的理由,許多動物保育團體都呼籲應該多開發非鯊魚來源的鯊烯。

目前鯊烯在疫苗上多半用於兒童與老年人的疫苗,因為兒童與老年人的免疫系統較不健全,如以一般疫苗注射,引發的免疫反應可能較不理想,造成疫苗的效果不好。Amyris的執行長認為,如果鯊烯可以更便宜,那麼就可以廣泛地應用在所有的疫苗上,或許就不用注射那麼多抗原來引發免疫反應。當然,注射少一點抗原也能減少可能有的不良反應發生的機率與嚴重性。

有些科學家也在開發其他的佐劑,希望能夠找到取代鯊烯的非動物來源分子。

參考文獻:

Melody M. Bomgardner. On the hunt for alternatives to shark squalene for vaccines. C&EN.

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