發現抗酒精（alcohol）致癌性的新機轉

乙醛。圖片來源：維基百科

大家都知道酒喝多了會得癌症，但會讓你得癌的其實不是酒精（乙醇），而是酒精進入體內所產生的代謝物乙醛（acetaldehyde）。

乙醛會讓我們的DNA雙股之間發生交聯（crosslink），干擾基因的複製，讓基因複製出問題，日積月累就產生癌症了。

乙醛來自於乙醇：當我們喝酒後，乙醇到了肝臟遇到乙醇去氫酶（alcohol dehydrogenase，ADH），將乙醇氧化產生乙醛。乙醛接著會被乙醛去氫酶2（aldehyde dehydrogenase 2，ALDH2）進一步氧化成為乙酸（acetic acid），然後可以排出體外。

聽起來一切都很好，不幸的是這個世界上大約有二十億人（大部分在亞洲）具有沒有功能的乙醛去氫酶2，造成這些人喝酒後會臉紅。所以喝酒會臉紅的人真的不應該喝酒...

當然我們的身體也不會放任乙醛來傷害我們的DNA（基因體），我們體內有DNA修復機制可以幫忙修復因乙醛所產生的雙股交聯，當然如果太多了、太頻繁了還是會出問題的啦！

這個DNA修復機制，在范可尼氏貧血（Fanconi anemia）病人中有缺失。過去只知道這條路徑可以修復因乙醛所造成的基因損害，但最近歐洲的研究團隊發現了一個新的修復機制。

當然不管是哪個修復機制，作用能力都是有限的，所以就算喝酒不會臉紅的人，最好還是不要常喝；而喝酒會臉紅的人，真的不應該喝呢！

參考文獻：

Michael R. Hodskinson, Alice Bolner, Koichi Sato, Ashley N. Kamimae-Lanning, Koos Rooijers, Merlijn Witte, Mohan Mahesh, Jan Silhan, Maya Petek, David M. Williams, Jop Kind, Jason W. Chin, Ketan J. Patel, Puck Knipscheer. Alcohol-derived DNA crosslinks are repaired by two distinct mechanisms. Nature, 2020; DOI: 10.1038/s41586-020-2059-5

脫水的酒精：醛（aldehyde）

醛。圖片來源：Wiki

醛的英文「aldehyde」是由德國化學家李比希（Justus von Liebig，1803-1873）把拉丁文「alcohol dehydrogenatus」縮寫而成，意思就是「脫水的酒精」（dehydrogenated alcohol）。過去醛常以它們來源的醇命名，在化學裡面可以用-al這個字尾來表示這個化合物有醛基（-CHO）。

醛是由舍勒（Carl Wilhelm Scheele，1742-1786）在1774年發現的。 許多香水香味的來源都是醛，如桂皮醛（cinnamaldehyde）和香蘭素（vanillin）；而葡萄糖（glucose）、半乳糖（galactose）、甘露糖（maltose）等單糖都是醛。

全世界醛類總產量一年約六百萬噸，主要用來製作樹脂（resin）。肉桂醛、檸檬醛（citral）與百合醛（lily aldehyde）每年的產量約有一千噸，主要用來製作香水。

最小分子的醛是甲醛（formaldehyde），甲醛具有毒性，如果飲用了含有甲醇（methanol）的酒，經過乙醇去氫酶代謝會產生甲醛、再經過乙醛去氫酶則產生甲酸（formic acid）；甲醛與甲酸都具有毒性，其中甲醛的毒性最高，嚴重可致死。摻混工業酒精的假酒、或是發酵過程不理想的私釀酒，因為含有甲醇（工業酒精原來就含有甲醇），如果含量超過400mg/L，飲用後就會產生甲醇中毒。

雖然我們不會故意去喝乙醛（acetaldehyde），但是在我們喝酒或是吃到含酒精的食物時，乙醇會先被乙醇去氫酶（ADH，alcohol dehydrogenase）氧化產生乙醛，然後乙醛去氫酶（ALDH，aldehyde dehydrogenase）再將乙醛氧化為乙酸（acetic acid），最後代謝為二氧化碳與水。乙醛去氫酶有兩種，一種位於細胞質內，為第一型（ALDH1），而第二型（ALDH2）位於粒線體內。第二型對乙醛的親和力較第一型高，所以代謝效率也較好；但有47%的台灣人只有ALDH2*2，活性只有ALDH2的8%，這使得這些人在喝酒後，因為乙醛累積會產生臉紅（稱為Asian Flush）甚至過敏等反應。由於乙醛具有輕微的毒性，目前也知道乙醛去氫酶第二型有缺陷的人若有喝酒的習慣，頭頸癌與食道癌的風險會提高；如依照美國心臟協會的建議，每天喝二杯紅酒，罹患上述癌症的風險可能會提高50倍喔！所以有時國外的飲食建議也不宜率爾採用，最好先問過醫師或專家比較安全。

參考資料：

Wikipedia. Aldehyde. ALDH2.

Online Etymology Dictionary. Aldehyde.

郭行道、劉如偵。喝酒會臉紅　罹癌風險高。2015。奇美醫訊第111期。