發現更多新遺傳疾病的原因

聽過「解密發育障礙」（DDD，Deciphering Developmental Disorders）這個計畫嗎？它在2010年啟動，一開始是想要用陣列技術（array technology），去找出目前尚未發現的因基因重複（duplication)或刪除（deletion）所造成的疾病。但是，在計畫進行的過程中，研究團隊發現，如果使用全基因體的「外顯子」定序（genome-wide 'exome' sequencing ），將基因體中所有產生蛋白質的部分都搜尋，則找到疾病的遺傳原因的機率可以由百分之五上昇到百分之三十。

於是，研究團隊便改弦易轍，開始以全基因體「外顯子」定序來分析；最終的目的是分析十萬個人的基因體，牽涉到一萬兩千個家庭。

到目前為止，DDD計畫已經找到了十二個新的遺傳疾病。這些疾病過去無法被診斷出來，因為它們是「新」（de novo）發生的突變，父母的基因都正常。

舉例來說，DDD計畫發現了一個新的突變發生在PCGF2基因上，將這個基因的第65號氨基酸由脯氨酸（Proline）改變為白氨酸（Leucine）。這個突變發生在來自不同家庭的十二個兒童身上，而他們的臉部都有類似的特徵；但因為突變是個別發生，若沒有DDD計畫，可能很難發現這十二個孩子真正致病的原因！

DDD所發現的新遺傳疾病。
圖片來源：Wellcome Trust Sanger Institute

目前，這個計畫還侷限於分析英國當地的遺傳資料；研究團隊希望能有更多的國家加入（當然，也希望能有更多的政府挹注資金），隨著加入的國家愈來愈多，能找到「新」遺傳疾病的機率就愈高，當然人類對於自己的基因的功能，也會隨著更多這類的發現，了解得更多。

參考文獻：

2014/12/15. Twelve new genetic causes of developmental disorders. Science Daily.

M. E. Hurles et. al. 2014. Large-scale discovery of novel genetic causes of developmental disorders. Nature. doi:10.1038/nature14135