懷孕為何會害喜？

 

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女人懷孕真的很辛苦。除掉最後三個月帶球走、吃不好也睡不好，頭三個月還常常會「害喜」！害喜是比較好聽的說法，在醫學上稱為「孕吐症」（nausea and vomiting of pregnancy, NVP；或是Hyperemesis Gravidarum，HG）。雖然英文morning sickness直譯為「晨間不適」，但是噁心或嘔吐的情況卻在一天中任何時段都可能會發生。典型的孕吐症狀發生在懷孕第四週到第十六週之間 ，不過約有10%的女性在懷孕第二十週後還是有此症狀。

筆者還記得當初懷第一胎的時候，真的是吐得昏天黑地，連床都下不來，聞到食物就想吐，什麼都沒吃也能吐水。不過，奇妙的是，懷第二胎的時候就幾乎沒反應了...

筆者有朋友懷孕時從第一個月吐到最後一個月！

因為孕吐真的是令人苦不堪言，所以在1950年代沙利竇邁（thalidomide）上市，號稱可以治療孕吐時，立刻大受歡迎，但是卻沒想到它會造成海豹肢畸形。那次的事件，影響了大約一萬名胎兒，也讓各國紛紛修改法規，規定新藥上市前一定要經過安全測試。

但是，到底是什麼造成孕吐？

說真的，在科學技術已經這麼先進的21世紀，我們竟然還是不清楚孕吐的成因，真的也是蠻奇妙的。直到2000年，才第一次有研究報告了在正常孕婦血液中存在高水平的GDF15。這項發現顯示GDF15可能與孕期的生理變化有關。

最近發表在《自然》期刊上的研究發現，在人體中，若給予一次性的、與孕期相似水平的GDF15，常常會引起噁心和嘔吐。這顯示GDF15可能直接引起孕期常見的噁心和嘔吐症狀。

另外，在接受Cisplatin（順鉑）這種抗癌藥物治療的病人中，常見的一個副作用是噁心嘔吐。但有意思的是，這些病人的GDF15也上升。當醫生給藥來阻斷GDF15時，也能減輕這些症狀，這又進一步支持GDF15與孕吐可能有關。

研究團隊也發現，人類中的GDF15基因變異，不論是常見的還是罕見的，常會造成GDF15異常升高，也都被指出是孕吐症的主要易感基因位址。這顯示GDF15在孕吐症發生中可能扮演重要角色。

另外，在患有β-地中海貧血的婦女中，由於這種疾病通常會造成GDF15水平常態性的比一般人高，而這些婦女在孕期噁心和嘔吐的頻率卻比一般人較低。這些發現也顯示高GDF15水平可能與孕期噁心和嘔吐的發生有直接關聯。

另外，當研究團隊給小鼠注射GDF15後，它們的食物攝入量降低了。另外，研究團隊也發現，對於先前暴露於高水平GDF15的小鼠，後來再注射GDF15時會有不同程度的反應。這可能暗示著長期暴露於高GDF15下可能會導致對此激素的減敏效應，這或許也解釋了為何有些人第二次懷孕時就不會吐得那麼厲害的原因。

所以，GDF15可能就是造成害喜的「兇手」！但是，到底什麼是GDF15？我們為什麼需要它？

GDF15 的全名是Growth Differentiation Factor 15。它是一種與食欲調節和體重控制相關的激素。它在大腦中的作用能影響食欲和消化系統的反應，包括噁心和嘔吐的感覺。過去的研究也發現，GDF15基因的變異可能會導致GDF15蛋白的生產、釋放或活性發生改變。這可能意味著孕婦體內GDF15的水平異常升高，從而引起噁心和嘔吐。不同個體對GDF15的敏感性可能不同，這部分受遺傳因素影響。有些女性可能因為基因變異而對GDF15特別敏感，從而更容易經歷孕期噁心和嘔吐。

總而言之，這篇研究發現，孕期GDF15升高與孕婦出現孕吐症的風險增加直接相關。這些變異可能會影響GDF15在食欲調節和消化系統反應中的作用，導致嚴重的噁心和嘔吐。

過了這麼多年，我們終於瞭解到為什麼孕婦會害喜的可能原因啦，但是到底有沒有解方呢？或許可以抑制GDF15的分泌、或許可以先給準媽媽們一點GDF15來減敏，不過這些還是都要先通過安全性評估才行，畢竟這牽涉到我們的下一代，不可不慎啊！

參考文獻：

Fejzo, M., Rocha, N., Cimino, I. et al. GDF15 linked to maternal risk of nausea and vomiting during pregnancy. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06921-9