為什麼女性自體免疫疾病（autoimmune disease）比例高？（簡易版）

紅斑性狼瘡患者的蝴蝶斑。圖片來源：維基百科

 

你知道嗎？一般來說，女性比男性更容易患上自體免疫疾病。例如，紅斑性狼瘡（SLE）的女性與男性比例大概是9:1[1]，而乾燥綜合症（Sjogren's syndrome）的比例更是高達10:1[2]！

作為女性，我自己也有遇到一些自體免疫方面的小問題，周圍有很多女性朋友也有類似的困擾。我們常常會思考：這難道和女性荷爾蒙有關嗎？最近一項研究發現，這確實和女性有很大的關係。

最近的研究發現[3]，問題出在一個叫做「Xist核糖核蛋白（RNP）複合體」的地方。

那麼，什麼是Xist呢？Xist（X-inactive specific transcript）是一種長非編碼RNA（lncRNA），主要功能是在哺乳動物的雌性體內，隨機讓一條X染色體變得不活躍。這個過程稱為X染色體不活化（XCI），是一個非常重要的基因劑量平衡過程，確保雄性和雌性在X染色體上基因的表達量是一致的（雄性只有一條X染色體）。Xist RNA在不活躍的X染色體上累積，並通過招攬各種表觀遺傳修飾因子，改變染色體的結構，從而使X染色體上的大部分基因都變得沉默。

因為X染色體不活化的關係，我們在觀察血液抹片時，能在白血球中看到所謂的巴爾氏體（Barr Body）。而三花貓（calico cat）幾乎都是雌性，這也是因為X染色體不活化造成的。

研究團隊發現，Xist RNP包含很多自身抗原成分，這是性別偏向自體免疫疾病的一個重要推動因素。

透過在雄性小鼠體內誘導Xist表現的轉殖模型，研究團隊對Xist與自體免疫的關聯進行了研究。這些轉殖小鼠展現出類似於雌性的多器官病變和淋巴細胞活化，這顯示Xist在自體免疫疾病的性別偏好中起著關鍵的作用。此外，研究團隊也發現，患有自體免疫疾病的人類患者對Xist RNP的多個成分有顯著的自身抗體反應，這進一步支持了他們的發現。

研究團隊還識別出在自體免疫疾病中可能與Xist RNP有關的B細胞族群，並觀察到在表現Xist的轉殖動物中，疾病的嚴重程度可能是由於B細胞和T細胞中異常的B細胞活性增加以及免疫調節過程的減少所驅動的。

此外，研究團隊也對自體免疫疾病患者和轉殖小鼠對XIST RNP的多個自體抗體進行了檢測，發現存在針對Xist RNP本身的新型自體抗體。

通過對系統性紅斑狼瘡（SLE）患者和轉殖小鼠的血清進行檢測，研究團隊確認了Xist RNP作為自體抗原在人類疾病中的角色。這些實驗結果進一步支持了Xist RNP在自體免疫疾病中的潛在作用，並為未來的研究和治療提供了重要的信息。

這些發現說明，特定的性別相關的lncRNA可以結構性地影響自體免疫反應。所以，也就不難理解為什麼女性罹患自體免疫疾病的比例特別高了！

想瞭解更多嗎？請看完整版或直接看論文～  

參考文獻： 

 [1]Lisnevskaia L, Murphy G, Isenberg D (November 2014). Systemic lupus erythematosus. The Lancet. 384 (9957): 1878–1888. CiteSeerX 10.1.1.1008.5428. doi:10.1016/s0140-6736(14)60128-8. PMID 24881804. S2CID 28905456

[2]Ng W (2016). Sjögren's Syndrome. Oxford University Press. pp. 10–11. ISBN 9780198736950. Archived from the original on 15 August 2016.

[3]Dou et al., 2024, Cell 187, 733–749 February 1, 2024 a 2024 https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.12.037 ll